Enzim kunci yang memicu peradangan telah ditemukan pada sel-sel yang menua

ringkasan: Para peneliti telah menemukan bahwa enzim ATP-citrate lyase (ACLY) memainkan peran penting dalam merangsang proses inflamasi yang terkait dengan penuaan, yang dikenal sebagai senescence-associated secretory phenotype (SASP). Studi tersebut menunjukkan bahwa memblokir ACLY dapat mengurangi ekspresi gen yang terkait dengan peradangan pada sel-sel yang menua, membuka pintu bagi pengobatan potensial untuk memerangi penyakit terkait usia seperti demensia dan aterosklerosis.

Dengan menghambat ACLY, para peneliti mampu menekan peradangan kronis pada tikus tua, sehingga memberikan strategi baru yang menjanjikan untuk memperpanjang umur sehat. Terobosan ini dapat mengarah pada perawatan yang secara khusus menargetkan aspek-aspek berbahaya dari penuaan tanpa menghilangkan sel-sel penuaan.

Fakta penting:

• ACLY merangsang peradangan pada sel-sel yang menua dengan mengaktifkan gen inflamasi.
• Menghambat ACLY mengurangi ekspresi gen terkait peradangan pada tikus tua.
• Menargetkan jalur ACLY-BRD4 dapat mendorong penuaan yang sehat dengan mengendalikan peradangan.

sumber: Universitas Kumamoto

Sebuah tim dari Universitas Kumamoto telah membuat penemuan inovatif di bidang penuaan dan peradangan. Jumlah lansia di Jepang meningkat pada tingkat yang belum pernah terjadi sebelumnya, sehingga diperlukan peningkatan angka harapan hidup sehat, bukan sekedar angka harapan hidup.

Penelitian ini berfokus pada “penuaan seluler,” suatu proses di mana sel berhenti membelah dan memasuki keadaan yang berhubungan dengan peradangan kronis dan penuaan.

Keadaan seluler ini, yang dikenal sebagai fenotip sekretorik terkait penuaan (SASP), melibatkan sekresi protein inflamasi yang mempercepat penuaan dan penyakit, seperti demensia, diabetes, dan aterosklerosis.

Para peneliti menemukan bahwa ATP-citrate lyase (ACLY), enzim yang terlibat dalam mengubah sitrat menjadi asetil-KoA, memainkan peran penting dalam mengaktifkan SASP. Penemuan ini dilakukan dengan menggunakan pengurutan tingkat lanjut dan analisis bioinformatika pada fibroblas manusia, sejenis sel yang ditemukan di seluruh tubuh.

Mereka menunjukkan bahwa memblokir aktivitas ACLY, baik secara genetik atau menggunakan inhibitor, secara signifikan mengurangi ekspresi gen terkait peradangan pada sel yang menua. Hal ini menunjukkan bahwa ACLY merupakan faktor penting dalam menjaga lingkungan pro-inflamasi pada jaringan lama.

Lebih lanjut, penelitian tersebut mengungkapkan bahwa asetil-KoA yang berasal dari ACLY memodifikasi histon, protein yang membungkus DNA, memungkinkan pembaca kromatin BRD4 mengaktifkan gen inflamasi.

Dengan menargetkan jalur ACLY-BRD4, para peneliti mampu menekan respons inflamasi pada tikus tua, menyoroti potensi inhibitor ACLY dalam mengendalikan peradangan kronis sekaligus menjaga penuaan yang sehat.

Penemuan ini membuka cakrawala baru untuk mengembangkan terapi yang secara khusus menargetkan aspek berbahaya dari sel-sel tua tanpa menghilangkannya, sehingga memberikan strategi yang menjanjikan untuk mengelola penuaan dan penyakit terkait usia.

Penelitian ini memberikan titik awal menuju perawatan yang dapat mengendalikan penuaan sel dan mendorong hidup lebih lama dan lebih sehat.

Tentang Berita Penelitian Peradangan dan Penuaan

pengarang: Bukan aku
sumber: Universitas Kumamoto
komunikasi: No Li – Universitas Kumamoto
gambar: Gambar dikreditkan ke Berita Neuroscience

Pencarian asli: Akses terbuka.
“Metabolisme sitrat mengontrol lingkungan mikro yang menua melalui remodeling promotor pro-inflamasi“Oleh Kan Itoh dkk. Laporan sel

ringkasan

Metabolisme sitrat mengontrol lingkungan mikro yang menua melalui remodeling promotor pro-inflamasi

Lingkungan mikro tua dan sel-sel tua berkontribusi terhadap remodeling jaringan, peradangan kronis, dan disfungsi terkait usia. Namun, basis metabolik dan genom dari fenotip sekretorik terkait penuaan (SASP) sebagian besar masih belum diketahui.

Di sini, kami menunjukkan bahwa ATP-citrate lyase (ACLY), enzim kunci dalam sintesis asetil koenzim A (CoA), sangat penting untuk SASP pro-inflamasi, tidak bergantung pada penghentian pertumbuhan berkelanjutan pada sel-sel tua.

Asetil-KoA yang diturunkan dari sitrat memfasilitasi aksi peningkat gen SASP. berbasis ACLY baru Peningkat meningkatkan perekrutan pembaca kromatin BRD4, yang menyebabkan aktivasi SASP.

Secara konsisten, inhibitor spesifik dari sumbu ACLY-BRD4 menekan respons interferon yang dimediasi STAT1, menciptakan lingkungan mikro pro-inflamasi pada sel dan jaringan tua.

Hasil kami menunjukkan bahwa metabolisme sitrat yang bergantung pada ACLY mewakili target selektif untuk pengendalian SASP yang dirancang untuk mendorong penuaan yang sehat.